核準(zhǔn)日期：2023年03月14日

修改日期：2023年04月03日；2023年08月30日

阿奇霉素顆粒說明書

請仔細(xì)閱讀說明書并在醫(yī)師或藥師指導(dǎo)下使用

【藥品名稱】

通用名稱：阿奇霉素顆粒

英文名稱：Azithromycin  Granules

漢語拼音：Aqimeisu  Keli

【成份】

本品主要成份為阿奇霉素。

化學(xué)名稱：(2R, 3S, 4R, 5R, 8R, 10R,11R, 12S, 13S , 14R)-13-[ (2, 6-二脫氧-3-C-甲基-3-O- 甲基-α-L-核-己吡喃糖基）氧]-2-乙基-3, 4 , 10-三羥基 - 3, 5, 6, 8, 10 , 12, 14-七甲基-11-[[3 ,4, 6-三脫氧-3-(二甲氨基）-β-D-木-己吡喃糖基]氧]-1-氧雜-6-氮雜環(huán)十五烷-15-酮二水合物。

化學(xué)結(jié)構(gòu)式:

分子式:C₃₈H₇₂N₂O₁₂·2H₂O

分子量：785.02

輔料：蔗糖，聚丙烯酸樹脂IV、三氯蔗糖、無水碳酸鈉。

【性狀】本品為白色或黃白色顆?；蚍勰?/span>

【適應(yīng)癥】

阿奇霉素是一種大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物，適用于治療由指定微生物敏感菌株在下列具體病癥中引起的輕度至中度感染。

· 流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌或肺炎鏈球菌引起的慢性支氣管炎細(xì)菌感染急性發(fā)作。

· 肺炎衣原體、流感嗜血桿菌、肺炎支原體或肺炎鏈球菌引起的社區(qū)獲得性肺炎。

· 流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌或肺炎鏈球菌引起的急性中耳炎。

· 流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌或肺炎鏈球菌引起的急性細(xì)菌性鼻竇炎。

· 化膿性鏈球菌引起的咽炎/扁桃腺炎。

· 金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌或無乳鏈球菌引起的單純性皮膚和皮膚結(jié)構(gòu)感染。

· 沙眼衣原體或淋病奈瑟氏球菌引起的尿道炎和子宮頸炎。

· 杜克雷嗜血桿菌引起的男性生殖器潰瘍?。ㄜ浵吗幔Ｓ捎谂R床試驗招募的女性人數(shù)太少，因此尚未確定阿奇霉素治療女性軟下疳的療效。

尚未確定本品在治療年齡不足6個月的急性中耳炎、急性細(xì)菌性鼻竇炎和社區(qū)獲得性肺炎兒童患者時的安全性和有效性；尚未確定本品在治療未滿2歲的咽炎/扁桃腺炎兒童患者時的安全性和有效性（參見【兒童用藥】）。

使用限制

阿奇霉素不得用于因中度至重度疾病或風(fēng)險因素而被認(rèn)為不適宜口服治療的肺炎患者，例如：

· 囊腫性纖維化患者，

· 醫(yī)院獲得性感染患者，

· 確診或疑似菌血癥患者，

· 需要住院的患者，

· 老年或體弱患者，或者

· 患重大基礎(chǔ)疾病以致機體對疾病的反應(yīng)能力受損（包括免疫缺陷或功能性無脾）的患者。

【規(guī)格】0.1g（按C₃₈H₇₂N₂O₁₂計）

【用法用量】

 每日口服藥一次。溶于水中，服用前攪拌均勻。與食物同服或不同服均可。以阿奇霉素顆粒治療各種感染性疾病，其療程及使用方法如下：

成人患者

對沙眼衣原體、杜克嗜血桿菌或敏感淋球菌所致的性傳播疾病，僅需單次口服本品1000mg。

對其他感染的治療：總劑量 1500mg，每日一次服用本品 500mg 共三天?；蚩倓┝肯嗤兹辗?500mg，第二至第五日每日一次口服本品 250mg。

兒童患者

以阿奇霉素治療兒童的任何感染時，建議其總劑量Z高不超過 1500mg。

一般情況下，兒童的總劑量為 30mg/kg。治療兒童鏈球菌性咽炎可按不同方案服藥（參見下文 ）。

總劑量為 30mg/kg，連續(xù) 3 天給藥，每日給藥一次，劑量為 10mg/kg；或總劑量仍為 30mg/kg，連續(xù) 5 天給藥，每日給藥一次，第一天 10mg/kg，第 2 至第 5 天 5mg/kg。

作為上述兩種服藥方案的替代方案，治療兒童急性中耳炎時可按 30mg/kg 單劑量頓服。

對于兒童鏈球菌性咽炎，阿奇霉素單劑量 10mg/kg 或 20mg/kg 連續(xù)服藥 3 天證實有效，然而每日用量不得超過 500mg。在比較兩種給藥方案的臨床試驗中，兩者的臨床療效相似，但 20mg/kg/天服藥方案的細(xì)菌清除能力更強。當(dāng)然，青霉素仍是常規(guī)治療化膿性鏈球菌性咽炎的首選藥物，包括風(fēng)濕熱的預(yù)防。

對體重小于 15kg 的兒童，服用阿奇霉素的劑量應(yīng)盡量準(zhǔn)確稱量。對體重大于等于 15kg 的兒童，阿奇霉素的服用方法如下表所示。

阿奇霉素顆粒的服用方法（總治療劑量為 30mg/kg）

對于在接受 30 mg/kg 單劑量阿奇霉素后嘔吐的兒童患者，目前尚不清楚重新給藥是否安全。在臨床研究中，487 例急性中耳炎患者服用 30 mg/kg 單劑量阿奇霉素后，8 例在服藥后 30 分鐘內(nèi)嘔吐的患者再次服用相同總劑量。

腎功能不全患者

輕、中度腎功能不全者（腎小球濾過率為10~80mL/min）不需要調(diào)整劑量，嚴(yán)重腎功能不全者慎用（腎小球濾過率<10mL/min）（參見【注意事項】和【藥代動力學(xué)】）。

肝功能不全患者

輕中度肝功能不全患者，本品的用法與用量同肝功能正常者（參見【注意事項】和【藥代動力學(xué)】）。

為減少耐藥菌的產(chǎn)生以及維持阿奇霉素和其他抗菌藥物的效果，阿奇霉素應(yīng)只用于治療經(jīng)確診或高度懷疑由敏感菌引起的感染。在選擇或調(diào)整抗菌療法時應(yīng)考慮已獲得的培養(yǎng)和藥敏信息。如果缺少這些數(shù)據(jù)，本地流行病學(xué)和敏感性現(xiàn)狀可能對經(jīng)驗性選擇療法有幫助。

【不良反應(yīng)】

（一）臨床試驗經(jīng)驗

由于臨床試驗在不同的條件下完成，在臨床試驗中觀察到的一種藥物的不良反應(yīng)率不能直接和其他藥物在臨床試驗中的不良反應(yīng)率相比較，且未必反映在實際應(yīng)用中的不良反應(yīng)率。

在臨床試驗中，所報道的不良反應(yīng)多數(shù)為輕至中度，且停藥后可恢復(fù)。已有血管性水腫和膽汁淤積性黃疸這兩種潛在嚴(yán)重不良反應(yīng)的報告。在為期5天的多劑量臨床試驗中，約有0.7%的患者（成年和兒童患者）因治療相關(guān)不良反應(yīng)而中止阿奇霉素治療。在接受3天的 500mg/天劑量治療的成人中，因治療相關(guān)不良反應(yīng)而停藥的比率為0.6%。在臨床試驗中，兒童患者服用30 mg/kg 本品（單劑量或3天內(nèi)分次服用），因治療相關(guān)不良反應(yīng)而停止試驗的比率約為 1%。導(dǎo)致停藥的不良反應(yīng)大多與胃腸道有關(guān)，例如惡心、嘔吐、腹瀉或腹痛。

成人：

多劑量方案：總體來說，在接受阿奇霉素多劑量方案的成人患者中，Z常見的治療相關(guān)不良反應(yīng)大多與胃腸系統(tǒng)有關(guān)，其中Z常報告的有腹瀉/稀便（4～5%）、惡心（3%）以及腹痛（2～

3%）。

在接受阿奇霉素多劑量方案的患者中，沒有出現(xiàn)其他發(fā)生率高于1%的治療相關(guān)不良反應(yīng)。發(fā)生率不高于 1%的不良反應(yīng)包括：

心血管：心悸、胸痛；

胃腸道：消化不良、腸胃脹氣、嘔吐、黑便及膽汁淤積性黃疸；

泌尿生殖系統(tǒng)：念珠菌病、陰道炎及腎炎；

神經(jīng)系統(tǒng)：頭暈、頭痛、眩暈及嗜睡；

全身性：疲勞；

過敏：皮疹、瘙癢、光敏反應(yīng)及血管性水腫。

1克單劑量方案：總體來說，在接受阿奇霉素1克單劑量方案的患者中，Z常見的不良反應(yīng)大多與胃腸系統(tǒng)有關(guān)，而且比在接受多劑量方案的患者中發(fā)生率更高。

在接受阿奇霉素1克單劑量方案的患者中，發(fā)生率不低于1%的不良反應(yīng)包括腹瀉/稀便（7%）、惡心（5%）、腹痛（5%）、嘔吐（2%）、消化不良（1%）及陰道炎（1%）。

2克單劑量方案：總體來說，在接受阿奇霉素 2 克單劑量方案的患者中，常見的不良反應(yīng)大多與胃腸系統(tǒng)有關(guān)。在本研究的患者中，發(fā)生率不低于 1%的不良反應(yīng)包括惡心（18%）、腹瀉/稀便（14%）、嘔吐（7%）、腹痛（7%）、陰道炎（2%）、消化不良（1%）及頭暈（1%）。這些主訴中大多數(shù)癥狀輕微。

兒童患者：

單劑量和多劑量方案：與成人相比，雖然兒童患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)類型相似，但采用建議的劑量方案時，兒童患者的不良反應(yīng)發(fā)生率有所不同。

急性中耳炎：采用建議的 30 mg/kg 總劑量方案時，治療引起的Z常見不良反應(yīng)（≥1%）有腹瀉、腹痛、嘔吐、惡心及皮疹。

各劑量方案下發(fā)生率如下表所示：

社區(qū)獲得性肺炎：采用在第 1 天服用 10mg/kg 并在第 2～5 天服用 5mg/kg 的建議劑量方案時，治療引起的常見不良反應(yīng)有腹瀉/稀便、腹痛、嘔吐、惡心及皮疹。

發(fā)生率如下表所示：

咽炎/扁桃腺炎：采用在第 1～5 天服用 12mg/kg 的建議劑量方案時，治療引起的常見不良反應(yīng)有腹瀉、嘔吐、腹痛、惡心及頭痛。

發(fā)生率如下表所示：

采用任何治療方案時，接受阿奇霉素治療的兒童患者都沒有出現(xiàn)發(fā)生率高于 1%的其他治療相關(guān)不良反應(yīng)。發(fā)生率不高于 1%的不良反應(yīng)包括：

心血管：胸痛；

胃腸道：消化不良、便秘、厭食、腸炎、腸胃脹氣、胃炎、黃疸、稀便及口腔念珠菌??；

血液和淋巴系統(tǒng)：貧血和白細(xì)胞減少；

神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛（中耳炎劑量）、運動機能亢進(jìn)、頭暈、激越、緊張及失眠；

全身性：發(fā)燒、面部水腫、疲勞、真菌感染、不適及疼痛；

過敏：皮疹及過敏反應(yīng)；

呼吸系統(tǒng)：咳嗽、咽炎、胸腔積液及鼻炎；

皮膚及其附屬器：濕疹、真菌性皮炎、瘙癢、出汗、蕁麻疹及水皰性皮疹；

特殊感覺：結(jié)膜炎。

（二）上市后應(yīng)用的經(jīng)驗

阿奇霉素制劑上市后應(yīng)用于成人和/或兒童患者，有以下不良事件的報道，但這些與阿奇霉素的偶發(fā)關(guān)系并不能被確立。

變態(tài)反應(yīng)：關(guān)節(jié)痛、水腫、蕁麻疹及血管神經(jīng)性水腫。

心血管：心律失常（包括室性心動過速、低血壓）。也有 QT 間期延長和尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速的報道。

胃腸道：厭食、便秘、消化不良、腸胃脹氣、嘔吐/腹瀉、偽膜性腸炎、胰腺炎、口腔念珠菌病、幽門狹窄以及舌變色。

全身反應(yīng)：乏力、感覺異常、疲勞、不適和過敏性休克反應(yīng)。

泌尿生殖系統(tǒng)：間質(zhì)性腎炎、急性腎功能衰竭、陰道炎。

造血系統(tǒng)：血小板減少。

肝/膽：肝功能異常、肝炎、膽汁淤積性黃疸、肝壞死和肝衰竭。

神經(jīng)系統(tǒng)：驚厥、頭暈/眩暈、頭痛、嗜睡、多動、神經(jīng)質(zhì)、激越及暈厥。

精神：攻擊性反應(yīng)和焦慮。

皮膚及其附屬器：瘙癢、嚴(yán)重皮膚反應(yīng)包括多形性紅斑、急性泛發(fā)性發(fā)疹性膿皰?。ˋGEP）、Stevens-Johnson 綜合征、中毒性表皮壞死松解癥和伴嗜酸性粒細(xì)胞增多和全身癥狀的藥物反應(yīng)（DRESS）。

特殊感覺：聽力障礙（包括聽力喪失、耳聾和/或耳鳴），也有味覺/嗅覺異常和/或喪失的報道。

實驗室檢查異常：

成人：

據(jù)報告，在臨床試驗期間出現(xiàn)的有臨床意義的異常狀況（不論是否與藥物相關(guān)）如下：發(fā)

生率高于 1%：血紅蛋白減少、血細(xì)胞壓積下降、淋巴細(xì)胞減少、嗜中性粒細(xì)胞減少、血糖下降、血清肌酸磷酸激酶升高、鉀升高、谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶升高、谷草轉(zhuǎn)氨酶升高、尿素氮升高、肌酐升高、血糖升高、血小板計數(shù)增多、淋巴細(xì)胞增多、嗜中性粒細(xì)胞增多和嗜酸性粒細(xì)胞增多；發(fā)生率低于 1%：白細(xì)胞減少癥、嗜中性粒細(xì)胞減少癥、鈉下降、鉀下降、血小板計數(shù)下降、單核細(xì)胞增多、嗜堿性粒細(xì)胞增多、碳酸氫鹽升高、血清堿性磷酸酶升高、膽紅素升高、乳酸脫氫酶升高及磷酸鹽升高。大部分血清肌酐升高的受試者在基線時該值也為異常。

隨訪發(fā)現(xiàn)上述實驗室檢查異常顯示為可逆的。

在 5000 多例患者參加的阿奇霉素多劑給藥臨床試驗中，4 名患者因治療相關(guān)性肝酶異常而中止治療，1 名患者因腎功能異常而中止治療。

兒童患者：

一天、三天和五天方案

在采用兩種 3 天方案（30 mg/kg 或 60 mg/kg，分3天給藥）或兩種5天方案（30 mg/kg 或60 mg/kg，分5天給藥）的對照臨床試驗中采集了實驗室檢查數(shù)據(jù)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，阿奇霉素方案的數(shù)據(jù)與所有對照組的合并數(shù)據(jù)類似，大部分有臨床意義的實驗室檢查異常的發(fā)生率為 1～5%。在一項單中心試驗中采集了單劑量服用 30 mg/kg 本品后患者的實驗室檢查數(shù)據(jù)。該試驗觀察到，就嗜中性粒細(xì)胞絕對計數(shù)在 500～1500 個/mm3 之間的患者而言，單劑量服用 30 mg/kg 本品的患者中有 10 名（10/64），在分 3 天服用 30 mg/kg 本品的患者中有 9 名（9/62），而在對照組患者中有 8 名（8/63）。沒有任何患者的嗜中性粒細(xì)胞絕對計數(shù)低于 500 個/mm3。

在涉及大約 4700 名兒童患者的多劑量臨床試驗中，沒有任何患者因治療相關(guān)的實驗室檢查異常而中止治療。

【禁忌】

已知對阿奇霉素、紅霉素、其他大環(huán)內(nèi)酯類或酮內(nèi)酯類藥物過敏的患者禁用。以前使用阿奇霉素后有膽汁淤積性黃疸/肝功能不全病史的患者禁用。

【注意事項】

1、過敏反應(yīng)

已有采用阿奇霉素治療引起嚴(yán)重過敏反應(yīng)的報道，包括血管神經(jīng)性水腫、過敏性休克反應(yīng)和皮膚反應(yīng)（包括急性泛發(fā)性發(fā)疹性膿皰?。ˋGEP）、Stevens-Johnson 綜合征和中毒性表皮壞死松解癥）。

曾有死亡的報道。也有伴嗜酸性粒細(xì)胞增多和全身癥狀的藥物反應(yīng)（DRESS）病例的報告。某些患者出現(xiàn)過敏癥狀時，起初給予對癥治療有效，若過早停止治療，即使未再用阿奇霉素，過敏癥狀仍可迅速復(fù)發(fā)。對這類患者需延長對癥治療和觀察的時間。目前尚不知這些事件的發(fā)生是否與阿奇霉素在組織中的半衰期長因而機體暴露于抗原的時間較長有關(guān)。

如發(fā)生過敏反應(yīng)，應(yīng)立即停藥并給予適當(dāng)?shù)闹委?。醫(yī)生應(yīng)知道，停止對癥治療后，過敏癥狀可能再次出現(xiàn)。

2、肝毒性

曾有肝功能異常、肝炎、膽汁淤積性黃疸、肝壞死以及肝衰竭的報道，其中某些病例可能致死。如果出現(xiàn)肝炎癥狀和體征，應(yīng)立即停止使用本品。

3、嬰兒肥厚性幽門狹窄（IHPS）

在新生兒中使用阿奇霉素之后（出生后 42 天內(nèi)的治療），有發(fā)生嬰兒肥厚性幽門狹窄（IHPS）的報告。指導(dǎo)家長和看護(hù)者，如果嬰兒有伴隨哺乳的嘔吐和應(yīng)激反應(yīng)發(fā)生，需要聯(lián)系醫(yī)生。

4、難辨梭菌相關(guān)性腹瀉（CDAD）

幾乎所有抗菌藥物（包括本品）的應(yīng)用都有難辨梭菌相關(guān)性腹瀉（CDAD）的報告，其嚴(yán)重程度可表現(xiàn)為輕度腹瀉至致死性結(jié)腸炎。抗菌藥物治療可引起結(jié)腸內(nèi)正常菌群的改變，導(dǎo)致難辨梭菌的過度繁殖。

難辨梭菌產(chǎn)生的毒素 A 和毒素 B 與 CDAD 的發(fā)病有關(guān)。高產(chǎn)毒的難辨梭菌導(dǎo)致發(fā)病率和死亡率升高，這些感染可能難以用抗菌藥物治療，可能需要結(jié)腸切除術(shù)。對于所有使用抗生素后出現(xiàn)腹瀉的患者，必須考慮到 CDAD 的可能。由于曾經(jīng)有給予抗菌藥物治療超過 2 個月后發(fā)生 CDAD 的報道，因此需仔細(xì)詢問病史。

如果懷疑或確診 CDAD，可能需要停用正在使用的并非針對難辨梭菌的抗生素。必須根據(jù)臨床需要適當(dāng)調(diào)節(jié)水和電解質(zhì)、補充蛋白質(zhì)，并給予對難辨梭菌有效的抗生素，必要時進(jìn)行手術(shù)評估。

5、QT 間期延長

有報道，應(yīng)用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（包括阿奇霉素）可引起心室復(fù)極化和 QT 間期延長，從而有發(fā)生心律失常和尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速的風(fēng)險。在對使用阿奇霉素患者的上市后監(jiān)測中，有尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速病例的自發(fā)性報告。在權(quán)衡高危人群使用阿奇霉素的風(fēng)險和獲益時，醫(yī)療衛(wèi)生保健人員應(yīng)考慮可能致命的 QT 間期延長的風(fēng)險，高危人群包括：

· 已知有 QT 間期延長、尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速病史、先天性 QT 間期延長綜合征、緩慢性心律失?；蚴Т鷥斝孕牧λソ叩幕颊?。

· 服用已知可延長 QT 間期藥物的患者，如抗精神病藥物、抗抑郁藥物和氟喹諾酮類藥物治療的患者。

· 處于致心律失常狀態(tài)的患者，如未糾正的低鉀血癥或低鎂血癥、有臨床意義的心動過緩，以及正在接受 IA 型（奎尼丁、普魯卡因胺）和Ⅲ型（多非利特、胺碘達(dá)隆、索他洛爾）抗心律失常藥物的患者。

· 老年患者：老年患者可能對藥物相關(guān)的 QT 間期影響更為敏感。

6、重癥肌無力惡化

接受阿奇霉素治療的患者曾報告過重癥肌無力病情惡化和新發(fā)肌無力綜合征的病例。

7、用于性傳播感染

不可依賴建議劑量的阿奇霉素治療梅毒。使用抗菌劑治療非淋病性尿道炎可能會掩蓋或延遲潛伏梅毒的癥狀。對于所有性傳播性尿道炎或子宮頸炎患者，在診斷時應(yīng)進(jìn)行梅毒血清檢測及適當(dāng)?shù)牧懿z測。如果確診感染，則應(yīng)針對這些疾病開始適當(dāng)?shù)目咕委熀碗S訪檢查。

8、耐藥菌的產(chǎn)生

在未確診或并非高度懷疑細(xì)菌感染，或無預(yù)防指征的情況下，使用本品可能對患者無益，還會增加耐藥菌產(chǎn)生的風(fēng)險。

9、由于阿奇霉素主要經(jīng)肝臟清除，故嚴(yán)重肝功能損害的患者應(yīng)慎用阿奇霉素。GFR <10 mL/min的受試者的資料有限，這類患者也應(yīng)慎用阿奇霉素。

患者需知：

阿奇霉素顆?？膳c或不與食物同服。

還應(yīng)提醒患者阿奇霉素不得與含鋁和鎂的抗酸劑同服。

出現(xiàn)任何過敏反應(yīng)征象時，應(yīng)立即停用阿奇霉素，并與醫(yī)生聯(lián)系。

患者應(yīng)被告知抗菌藥物包括本品（阿奇霉素）只能用于治療細(xì)菌感染，不能用于治療病毒

感染（例如普通感冒）。使用本品（阿奇霉素）治療細(xì)菌感染時，必須告知患者雖然通常治療初期會感覺好轉(zhuǎn)，仍應(yīng)當(dāng)按照醫(yī)師指導(dǎo)精確服藥。漏服或未完成整個療程可能會：（1）降低當(dāng)前治療的療效；（2）增加細(xì)菌耐藥的可能性，將導(dǎo)致將來阿奇霉素或其他抗菌藥物無法治療這些耐藥菌。

抗生素治療常?？梢鸶篂a，停用抗生素后通常可恢復(fù)。有時給予抗生素治療后，患者甚至在Z后 1 次用抗生素后 2 個月或更久后出現(xiàn)水樣便或血性便（伴或不伴胃痙攣和發(fā)熱）。如果出現(xiàn)這種情況，患者應(yīng)盡快與醫(yī)生聯(lián)系。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

妊娠

風(fēng)險概要

根據(jù)發(fā)表文獻(xiàn)中的現(xiàn)有數(shù)據(jù)以及數(shù)十年來孕婦使用阿奇霉素的上市后經(jīng)驗，均未發(fā)現(xiàn)任何與藥物相關(guān)的胎兒主要出生缺陷、流產(chǎn)或不良孕婦或胎兒結(jié)果的風(fēng)險。在大鼠、小鼠和兔中進(jìn)行的阿奇霉素發(fā)育毒性研究表明，劑量分別達(dá)到成人每日劑量 500 mg 的 4 倍、2 倍和 2 倍（按體表面積計算）時，也未出現(xiàn)任何藥物誘導(dǎo)的胎仔畸形。從妊娠第 6 天至離乳，按相當(dāng)于成人每日劑量 500 mg 的 4 倍（按體表面積計算）的劑量給予妊娠大鼠阿奇霉素后，在子代中觀察到存活率降低和發(fā)育延遲。

適用人群發(fā)生主要出生缺陷和流產(chǎn)的估計背景風(fēng)險尚不明確。所有妊娠均有發(fā)生出生缺陷、流產(chǎn)或其他不良結(jié)果的背景風(fēng)險。

數(shù)據(jù)

人體數(shù)據(jù)

從數(shù)十年來已發(fā)表的觀察性研究、病例系列和病例報告中獲得的現(xiàn)有數(shù)據(jù)并未提示孕婦使用阿奇霉素會使胎兒主要出生缺陷、流產(chǎn)或不良孕婦或胎兒結(jié)果的風(fēng)險增加。這些數(shù)據(jù)的局限性包括缺少隨機化和無法控制混淆因素（如母體基礎(chǔ)疾病和母體使用伴隨用藥）。

動物數(shù)據(jù)

參見【藥理毒理】。

哺乳

風(fēng)險概要

阿奇霉素會進(jìn)入人乳汁中。有報告稱，母親使用阿奇霉素后，母乳喂養(yǎng)的嬰兒出現(xiàn)了非嚴(yán)重不良反應(yīng)。尚無阿奇霉素對乳汁生成的影響的現(xiàn)有數(shù)據(jù)。應(yīng)綜合考慮母乳喂養(yǎng)對嬰兒發(fā)育和健康的益處、母親對阿奇霉素的臨床需求，以及阿奇霉素或母體基礎(chǔ)病癥對母乳喂養(yǎng)嬰兒的任何潛在不良影響。

臨床注意事項

建議女性監(jiān)測母乳喂養(yǎng)的嬰兒是否出現(xiàn)腹瀉、嘔吐或皮疹。

數(shù)據(jù)

20 名女性在分娩期間單次口服了 2 g 阿奇霉素，之后測量了乳汁中的阿奇霉素濃度。于產(chǎn)后第 3 天和第 6 天以及產(chǎn)后第 2 周和第 4 周采集乳汁樣本進(jìn)行檢測，結(jié)果顯示一直到給藥后第 4 周乳汁中仍存在阿奇霉素。在另一項研究中，8 名女性在接受剖宮產(chǎn)手術(shù)前經(jīng)靜脈接受了 500 mg 單劑量的阿奇霉素。在給藥后 12 至 48 小時期間采集一系列乳汁（初乳）樣本進(jìn)行檢測，結(jié)果顯示一直到給藥后 48 小時乳汁中仍存在阿奇霉素。

【兒童用藥】

參見【藥代動力學(xué)】及【用法用量】。

尚未確定本品在治療年齡不足 6 個月的急性中耳炎、急性細(xì)菌性鼻竇炎和社區(qū)獲得性肺炎兒童患者時的安全性和有效性。根據(jù)在成人中開展的充分且良好對照的試驗，阿奇霉素可用于治療兒童患者（年滿 6 個月）的急性細(xì)菌性鼻竇炎及社區(qū)獲得性肺炎。

咽炎/扁桃腺炎：尚未確定本品在治療未滿 2 歲的咽炎/扁桃腺炎兒童患者時的安全性和有效性。

【老年用藥】

在口服阿奇霉素的多劑量臨床試驗中，9% 的患者 （458/4949） 年滿 65 歲，3% 的患者（144/4949） 年滿 75 歲。據(jù)觀察，這些受試者和年輕受試者之間在安全性或有效性方面總體上無差異；在報告的其他臨床經(jīng)驗中也未發(fā)現(xiàn)老年和年輕患者之間在機體反應(yīng)方面存在差異，但不排除部分老年患者具有更高的敏感性。

與年輕患者相比，老年患者可能更容易發(fā)生尖端扭轉(zhuǎn)型心律失常。（參見【注意事項】）

【藥物相互作用】

奈非那韋：

穩(wěn)態(tài)時，聯(lián)合使用單劑阿奇霉素口服，可使阿奇霉素血清濃度升高。雖然與奈非那韋合用時無需調(diào)整阿奇霉素的劑量，但必須密切監(jiān)測阿奇霉素已知的不良反應(yīng)如肝酶異常和聽力損害。

華法林：

在一項針對 22 名健康男性的研究中，為期 5 天的阿奇霉素治療隨后服用華法林并沒有影響凝血酶原時間，盡管如此，自發(fā)性上市后報告提示合并使用阿奇霉素可能增強口服抗凝藥的作用。患者合并使用阿奇霉素和口服抗凝藥物時，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測凝血酶原時間。

其他：

已針對阿奇霉素及其可能會合用的其他藥物之間的相互作用開展了相關(guān)研究。按治療劑量使用時，阿奇霉素對阿托伐他汀、卡馬西平、西替立嗪、去羥肌苷、依非韋侖、氟康唑、茚地那韋、咪達(dá)唑侖、利福布丁、西地那非、茶堿（靜脈和口服給藥）、三唑侖、甲氧芐啶/磺胺甲基異噁唑或齊多夫定的藥代動力學(xué)的影響不大。合用時，依非韋侖或氟康唑?qū)Π⑵婷顾氐乃幋鷦恿W(xué)影響不大。阿奇霉素與上述任何藥物合用時，無需調(diào)整任一藥物的劑量。

臨床試驗中尚未報道過阿奇霉素與以下藥物有相互作用。然而迄今未進(jìn)行專門的研究評價阿奇霉素與這些藥物之間潛在的相互作用。但應(yīng)用其他大環(huán)內(nèi)酯類藥物時曾出現(xiàn)這些情況。因此，在尚無新的研究數(shù)據(jù)時，阿奇霉素與以下藥物合用時宜對患者進(jìn)行嚴(yán)密觀察：

地高辛和秋水仙堿：地高辛和秋水仙堿的血濃度升高。

麥角胺或雙氫麥角胺：急性麥角中毒，表現(xiàn)為嚴(yán)重外周血管痙攣和感覺遲鈍。

特非那定、環(huán)孢霉素、海索比妥和苯妥英濃度升高。

對實驗室檢查的影響：未見對實驗室檢查結(jié)果有影響的報道。

【藥物過量】

藥物過量時發(fā)生的不良反應(yīng)與推薦劑量的相似，尤其是惡心、腹瀉和嘔吐。如果藥物過量，應(yīng)視需要采取一般對癥措施和支持措施。

【藥理毒理】

藥理作用

阿奇霉素是氮雜類化合物，屬大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。

作用機制：阿奇霉素的抗菌作用機制是與敏感細(xì)菌 50S 核糖體亞單位的 23S rRNA 結(jié)合，從而抑制細(xì)菌的蛋白質(zhì)合成和阻止 50S 核糖體亞單位的組成。

耐藥性：阿奇霉素與紅霉素呈現(xiàn)出交叉耐藥性。Z常見的阿奇霉素耐藥機制是 23S rRNA靶標(biāo)的修飾，其中Z常見的是甲基化修飾。核醣體修飾可導(dǎo)致與其他大環(huán)內(nèi)酯類、林可酰胺類和鏈陽霉素 B 的交叉耐藥性（MLSB 表型）。

抗菌活性：阿奇霉素對下列微生物的大多數(shù)分離株具有抗菌活性（包括體外研究和臨床感

染，參見【適應(yīng)癥】部分）：

革蘭陽性菌

金黃色葡萄球菌

無乳鏈球菌

肺炎鏈球菌

化膿性鏈球菌

革蘭陰性菌

杜克雷嗜血桿菌

流感嗜血桿菌

卡他莫拉菌

淋病奈瑟氏球菌

其他微生物

肺炎衣原體

沙眼衣原體

肺炎支原體

以下為體外試驗資料，但其臨床意義不明。至少 90% 的以下細(xì)菌的體外Z低抑菌濃度（MIC）小于或等于阿奇霉素對類似菌屬或微生物群的敏感折點。但是，目前尚無充分且良好

對照的臨床試驗證實阿奇霉素對這些細(xì)菌所致臨床感染的療效。

革蘭陽性菌

β-溶血性鏈球菌（C 組、F 組和 G 組）

草綠色鏈球菌組

革蘭陰性菌

百日咳博德特氏菌

嗜肺軍團菌

厭氧菌

二路普雷沃氏菌

消化鏈球菌

其他微生物

解脲脲原體

藥敏試驗

在可能時，臨床微生物學(xué)實驗室應(yīng)該為臨床醫(yī)生提供關(guān)于醫(yī)院獲得性及社區(qū)獲得性病原菌的藥敏概況的定期報告，此報告應(yīng)當(dāng)是當(dāng)?shù)蒯t(yī)院及執(zhí)業(yè)地區(qū)所用抗菌藥物體外藥敏試驗結(jié)果報告的總結(jié)。這些報告應(yīng)有助于醫(yī)生選擇用于治療的抗菌藥物。

稀釋法

用定量方法測定抗菌藥的Z低抑菌濃度（MIC）。MIC 可用于評估細(xì)菌對抗菌藥的敏感性。應(yīng)采用標(biāo)準(zhǔn)測試方法（肉湯法或瓊脂法）來測定 MICs，可根據(jù)下表中的標(biāo)準(zhǔn)對測定的 MICs 值進(jìn)行解釋。

擴散法

用對抑菌圈直徑進(jìn)行測定的定量方法，同樣可對細(xì)菌對抗微生物化學(xué)物的敏感性進(jìn)行可重復(fù)性估計。應(yīng)采用標(biāo)準(zhǔn)化方法測定抑菌圈尺寸。使用含 15μg 阿奇霉素的紙片檢測細(xì)菌對阿奇霉素的敏感性。下表提供了紙片擴散法的折點標(biāo)準(zhǔn)。

阿奇霉素敏感性標(biāo)準(zhǔn)

報告結(jié)果為“敏感”（S）時表示，抗菌藥物在感染部位達(dá)到通?？蛇_(dá)到的濃度時很可能能夠抑制病原體生長。報告為“中介”（I） 則提示結(jié)果可疑，如果微生物對替代藥物、臨床可得藥物不夠敏感，那么應(yīng)該重復(fù)檢測。此分類意味著在藥物生理性濃集的身體部位或在可以高劑量使用藥物的情況下，此類藥物具有臨床適用性。此分類也提供了一個緩沖地帶，以免因細(xì)小的未能控制的技術(shù)因素導(dǎo)致判讀時出現(xiàn)大的偏差。報告為“耐藥”（R）表示抗菌藥物即使達(dá)到通?？稍诟腥静课贿_(dá)到的濃度，也可能無法抑制病原體生長，應(yīng)選擇其他療法。

質(zhì)量控制

標(biāo)準(zhǔn)化的藥敏試驗方法要求采用實驗室質(zhì)控措施，以監(jiān)測并確保本試驗所用用品和試劑的準(zhǔn)確性和精密性，以及試驗執(zhí)行人員的操作方法正確。標(biāo)準(zhǔn)阿奇霉素粉末應(yīng)能得出下表列出的以下 MIC 值范圍。使用 15μg 阿奇霉素紙片的擴散法應(yīng)能達(dá)到下表所列的標(biāo)準(zhǔn)。

藥敏試驗結(jié)果驗證可接受的質(zhì)控范圍

毒理研究

遺傳毒性

在小鼠淋巴瘤試驗、人淋巴細(xì)胞試驗和小鼠骨髓微核試驗中未見阿奇霉素有潛在致突變作用。

生殖毒性

在雄性和雌性大鼠生育力研究中，在合籠前和合籠期間進(jìn)行了 64~66 天（雄性）或 15 天（雌性）的阿奇霉素經(jīng)口給藥。當(dāng)雄性和雌性大鼠均接受了阿奇霉素給藥時，在 20 和 30 mg/kg/天劑量下可見妊娠率降低。當(dāng)劑量從 20 mg/kg/天增加到 30 mg/kg/天（以體表面積計，即從成人每日劑量500mg的約0.4倍增加至0.6倍）時，這種較小的妊娠率影響（與同期對照組相比，減少了約12%）并未變得更加明顯；當(dāng)配對大鼠中只有一只接受給藥時，并未觀察到這種影響。對任何其他生殖參數(shù)未見影響，在10 mg/kg/天劑量下對生育力未見影響。

妊娠大鼠和小鼠于器官生成期分別經(jīng)口給予阿奇霉素Z高至200mg/kg/天（中等母體毒性），未見導(dǎo)致胎仔畸形。以體表面積計，該劑量分別約為成人每日劑量500mg的4倍（大鼠）和2倍（小鼠）。妊娠兔于器官生成期間經(jīng)口給予阿奇霉素10、20和40mg/kg/天，在所有組中均可見母體體重減輕和攝食量減少；在這些劑量下（以體表面積計，Z高劑量約為成人每日劑量500 mg的2倍），未見胎仔毒性或致畸性證據(jù)。

在一項圍產(chǎn)期毒性試驗中，妊娠大鼠從妊娠第6天至離乳經(jīng)口給予阿奇霉素50或200mg/kg/天。在高劑量下可見母體毒性（攝食量和體重增長減少；分娩應(yīng)激增加）。在出生后發(fā)育期間，在200mg/kg/天劑量下可見對子代的影響（存活率降低和標(biāo)志性發(fā)育特征延遲出現(xiàn)）。在另一項大鼠圍產(chǎn)期毒性試驗中，從妊娠第15天至離乳經(jīng)口給予Z高至200mg/kg/天的阿奇霉素時未見這些影響。

致癌性

目前尚未進(jìn)行動物長期試驗以評價阿奇霉素是否具有潛在致癌性。

其他毒性

小鼠、大鼠和犬重復(fù)給予阿奇霉素后，一些組織中可發(fā)生磷脂質(zhì)病（細(xì)胞內(nèi)磷脂聚集）。已證實犬和大鼠給予相當(dāng)于或小于成人Z大推薦劑量的阿奇霉素（以體表面積計）后，許多器官可發(fā)生這種改變，如眼、神經(jīng)節(jié)背根、肝、膽囊、腎臟、脾臟和胰腺。停止給予阿奇霉素后，這種改變可以恢復(fù)。根據(jù)藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)，大鼠給予阿奇霉素 50mg/kg/天（血漿 Cmax 為 1.3μg/mL，為成人劑量 2g 時 Cmax 0.821μg/mL 的 1.6 倍）時可見磷脂質(zhì)病。犬給予阿奇霉素 10mg/kg/天（ 血清 Cmax 為 1μg/mL，為成人劑量 2g 時 Cmax 0.821μg/mL 的 1.2 倍）時可見磷脂質(zhì)病。新生大鼠連續(xù) 18 天給予阿奇霉素 30mg/kg/天（以體表面積計，低于兒童劑量 60 mg/kg）亦可見磷脂質(zhì)病。新生大鼠連續(xù) 10 天給予阿奇霉素 40mg/kg/天（平均血清 Cmax 為 1.86μg/mL，為兒童劑量下 Cmax1.27μg/mL 的 1.5 倍）時未見磷脂質(zhì)病。新生犬給予阿奇霉素 10mg/kg/天（平均全血 Cmax 為3.54μg/mL，為兒童劑量下 Cmax 值 1.27μg/mL 的 3 倍）時可見磷脂質(zhì)病。這些發(fā)現(xiàn)對動物和人的意義尚不明確。

【藥代動力學(xué)】

36 例禁食健康男性志愿者口服單劑量 500 mg（兩片 250 mg 片劑）后，平均（標(biāo)準(zhǔn)差）藥代動力學(xué)參數(shù)為：AUC0-72=4.3（1.2）μg·hr /mL；Cmax =0.5（0.2）μg/mL；Tmax =2.2（0.9）小時。兩片阿奇霉素 250 mg 藥片與一片 500 mg 藥片之間具有生物等效性。

在一項雙向交叉研究中，12 例健康的成人志愿者（6 例男性，6 例女性）每天單劑量服用1500 mg 阿奇霉素 5 天（第 1 天兩片 250 mg 藥片，第 2~5 天每天一片 250 mg 藥片）或3天（第1~3天每天500 mg）。由于第 2天（3天方案）和第2~4天（5天方案）的血清樣本有限，各個受試者的血清濃度-時間曲線被擬合至一個3室模型，5天方案和3天方案的擬合濃度曲線的AUC_0-∞相當(dāng)。

吸收

阿奇霉素250mg膠囊的絕對生物利用度為38%。在一項雙向交叉研究中，12例健康受試者服用單劑量500 mg 阿奇霉素（兩片250mg藥片），與或不與高脂肪食物同服。結(jié)果表明，食物可使Cmax增加23%，但對AUC無影響。

在 28 例健康成年男性受試者中，阿奇霉素口服混懸劑與食物同服時，Cmax增加56%，而AUC不變。

分布

在大致相當(dāng)于人體暴露量的濃度范圍內(nèi)，阿奇霉素的血清蛋白結(jié)合率隨血藥濃度變化而變化，血藥濃度為0.02μg/mL時的蛋白結(jié)合率為51%，血藥濃度升高到2μg/mL時，蛋白結(jié)合率降低到7%。

阿奇霉素的抗菌活性與pH值有關(guān)，隨pH降低而降低。然而，藥物在組織中的廣泛分布可能與其臨床活性有關(guān)。

研究表明，阿奇霉素可滲透到人體組織中，包括皮膚、肺、扁桃腺和子宮頸。此外，還通過檢測其他組織和體液（骨骼、精液、前列腺、卵巢、子宮、輸卵管、胃、肝臟及膽囊）證實組織分布的廣泛性。由于未從阿奇霉素治療這些身體部位感染的充分和良好對照研究中獲得相關(guān)數(shù)據(jù)，因此這些組織濃度數(shù)據(jù)的臨床意義尚不清楚。

在非炎癥性腦膜炎患者中，第一天給予500mg后連續(xù)4天每天給予250mg時，在腦脊液中檢測到非常低的濃度（低于0.01μg/mL）。

代謝

目前尚未開展評價阿奇霉素代謝的體外和體內(nèi)研究。

消除

單劑500mg口服和靜脈給藥后，阿奇霉素的血漿濃度以多相模式降低，平均表觀血漿清除率為630mL/min，終末消除半衰期為68小時。一般認(rèn)為終末半衰期延長是由于組織廣泛攝取繼之釋放藥物。經(jīng)膽汁排泄是阿奇霉素的主要清除途徑，且基本上以原型排出。在一周時間內(nèi)，大約6%的用藥量以原形出現(xiàn)在尿液中。

特殊人群的藥代動力學(xué)

腎損害患者

在42例有不同程度腎損害的成人（21~85歲）中，對阿奇霉素的藥代動力學(xué)進(jìn)行了研究?？诜蝿┌⑵婷顾?.0g（4×250mg膠囊）后，與腎功能正常（GFR>80mL/min）的受試者相比，輕度至中度腎損害（GFR10~80mL/min）受試者的平均 Cmax和AUC0-120分別升高 5.1%和 4.2%。與腎功能正常（GFR > 80 mL/min）的受試者相比，重度腎損傷（GFR < 10 mL/min）的患者中平均 Cmax 和 AUC0-120 分別升高61%和35%。

肝損傷患者

輕度（A級）和中度（B級）肝功能不全患者，其血漿藥代動力學(xué)與肝功能正常者無明顯區(qū)別，但這些患者尿中阿奇霉素回收率明顯增加，這可能與代償有關(guān)。

男性和女性患者

阿奇霉素在男性和女性受試者的體內(nèi)過程無顯著性差異。建議無需根據(jù)性別調(diào)整劑量。

老年患者

采用 5 天治療方案時，老年志愿者（65~85歲）的藥代動力學(xué)參數(shù)與年輕成人（18~40 歲）

相似。肝腎功能正常的老年患者采用該給藥方案治療時無需調(diào)整劑量。參見【老年用藥】。

兒童患者

在兩項臨床研究中，以兩組兒童患者（分別為1~5歲和5~15歲）為對象，在第1天給予10 mg/kg 阿奇霉素口服混懸劑，然后在第2至第5天給予5mg/kg。1-5歲組的第5天平均藥代動力學(xué)參數(shù)為Cmax=0.216μg/mL、Tmax=1.9 小時，以及 AUC0-24=1.822μg·hr/mL；5~15歲組的第5天平均藥代動力學(xué)參數(shù)為Cmax=0.383μg/mL、Tmax=2.4小時，以及AUC0-24=3.109μg·hr/mL。

在另一項研究中，33 例兒童患者連續(xù)5天每天服用12 mg/kg（Z大日劑量 500 mg），其中31例患者在低脂早餐后接受阿奇霉素藥代動力學(xué)評估。在該研究中，在服用Z后一劑日劑量后測定24小時期間的阿奇霉素濃度。體重超過41.7kg的患者接受500mg的成人Z大日劑量。十七例患者（體重不超過41.7kg）接受的總劑量為60mg/kg。以下表格所示為服用60mg/kg 總劑量的兒童患者的藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)。

尚未在兒童患者中開展單劑量（30 mg/kg 劑量）阿奇霉素藥代動力學(xué)研究。

藥物相互作用研究

已針對阿奇霉素及其可能會合用的其他藥物之間的相互作用開展了相關(guān)研究。表 1 給出了合用阿奇霉素對其他藥物的藥代動力學(xué)的影響，其他藥物對阿奇霉素的藥代動力學(xué)的影響見表2。

按治療劑量合用阿奇霉素對表 1 中藥物的藥代動力學(xué)的影響不大。與阿奇霉素合用時，建議無需調(diào)整表 1 中藥物的劑量。

阿奇霉素與依非韋倫或氟康唑合用時，對阿奇霉素的藥代動力學(xué)影響不大。奈非那韋可顯著升高阿奇霉素的 Cmax和 AUC。與表 2 所列藥物合用時，建議無需調(diào)整阿奇霉素劑量。（參見【藥物相互作用】）

【貯藏】密封，在干燥處保存。

【包裝】紙/鋁/聚乙烯藥品包裝用復(fù)合膜袋包裝；6袋/盒；9袋/盒；12袋/盒

【有效期】24個月。

【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】國家藥品監(jiān)督管理局藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)YBH03852023

【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字 H20030983

【藥品上市許可持有人】【委托方企業(yè)】

名    稱：海南海翔佳美醫(yī)藥科技有限公司

注冊地址：海南省澄邁縣老城鎮(zhèn)高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)示范區(qū)海南生態(tài)軟件園南二環(huán)路融創(chuàng)美倫熙語2期2棟13A04號房

郵政編碼：571924

聯(lián)系方式：0898-67686901

【生產(chǎn)企業(yè)】【受托方企業(yè)】

名    稱：沈陽金龍藥業(yè)有限公司

生產(chǎn)地址：沈陽經(jīng)濟技術(shù)開發(fā)區(qū)星海路15號

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聯(lián)系方式：024-62245208

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